ანტიმიკრობული პეპტიდები - ანტიბიოტიკების "უმაღლესი" ძმა

პენიცილინი იყო მსოფლიოში პირველი ანტიბიოტიკი, რომელიც გამოიყენებოდა კლინიკურ პრაქტიკაში.წლების განვითარების შემდეგ, უფრო და უფრო მეტი ანტიბიოტიკი გაჩნდა, მაგრამ ანტიბიოტიკების ფართო გამოყენების შედეგად გამოწვეული წამლისადმი წინააღმდეგობის პრობლემა თანდათან გახდა თვალსაჩინო.

მიჩნეულია, რომ ანტიმიკრობულ პეპტიდებს აქვთ გამოყენების ფართო პერსპექტივები მათი მაღალი ანტიბაქტერიული აქტივობის, ფართო ანტიბაქტერიული სპექტრის, მრავალფეროვნების, ფართო არჩევანის დიაპაზონის და დაბალი წინააღმდეგობის მუტაციების გამო სამიზნე შტამებში.ამჟამად, მრავალი ანტიმიკრობული პეპტიდი იმყოფება კლინიკურ კვლევის სტადიაში, რომელთა შორის magainins (Xenopus laevis ანტიმიკრობული პეპტიდი) შევიდა Ⅲ კლინიკურ კვლევაში.

კარგად განსაზღვრული ფუნქციური მექანიზმები

ანტიმიკრობული პეპტიდები (ამპერები) არის ძირითადი პოლიპეპტიდები, რომელთა მოლეკულური წონაა 20000 და აქვთ ანტიბაქტერიული აქტივობა.~ 7000-ს შორის და შედგება 20-დან 60 ამინომჟავის ნარჩენებისგან.ამ აქტიური პეპტიდების უმეტესობას აქვს ძლიერი ბაზის, სითბოს სტაბილურობისა და ფართო სპექტრის ანტიბაქტერიული მახასიათებლები.

მათი სტრუქტურიდან გამომდინარე, ანტიმიკრობული პეპტიდები შეიძლება დაიყოს უხეშად ოთხ კატეგორიად: ხვეული, ფურცელი, გაფართოებული და რგოლი.ზოგიერთი ანტიმიკრობული პეპტიდი მთლიანად შედგება ერთი სპირალის ან ფურცლისგან, ზოგი კი უფრო რთული სტრუქტურაა.

ანტიმიკრობული პეპტიდების მოქმედების ყველაზე გავრცელებული მექანიზმი არის ის, რომ მათ აქვთ პირდაპირი მოქმედება ბაქტერიული უჯრედის მემბრანების წინააღმდეგ.მოკლედ, ანტიმიკრობული პეპტიდები არღვევენ ბაქტერიული მემბრანების პოტენციალს, ცვლის მემბრანის გამტარიანობას, მეტაბოლიტების გაჟონვას და საბოლოოდ იწვევს ბაქტერიების სიკვდილს.ანტიმიკრობული პეპტიდების დამუხტული ბუნება ხელს უწყობს ბაქტერიების უჯრედულ მემბრანებთან ურთიერთქმედების უნარის გაუმჯობესებას.ანტიმიკრობული პეპტიდების უმეტესობას აქვს წმინდა დადებითი მუხტი და ამიტომ მათ კატიონურ ანტიმიკრობულ პეპტიდებს უწოდებენ.კატიონურ ანტიმიკრობულ პეპტიდებსა და ანიონურ ბაქტერიულ მემბრანებს შორის ელექტროსტატიკური ურთიერთქმედება ასტაბილურებს ანტიმიკრობული პეპტიდების ბაქტერიულ მემბრანებთან შეკავშირებას.

განვითარებადი თერაპიული პოტენციალი

ანტიმიკრობული პეპტიდების უნარი იმოქმედონ მრავალი მექანიზმით და სხვადასხვა არხებით არა მხოლოდ ზრდის ანტიმიკრობულ აქტივობას, არამედ ამცირებს რეზისტენტობისადმი მიდრეკილებას.მრავალი არხით მოქმედებით, ბაქტერიების ერთდროულად მრავალი მუტაციის მიღების შესაძლებლობა შეიძლება მნიშვნელოვნად შემცირდეს, რაც ანტიმიკრობულ პეპტიდებს აძლევს კარგ რეზისტენტულ პოტენციალს.გარდა ამისა, იმის გამო, რომ მრავალი ანტიმიკრობული პეპტიდი მოქმედებს ბაქტერიული უჯრედის მემბრანის უბნებზე, ბაქტერიებმა მთლიანად უნდა გადააკეთონ უჯრედის მემბრანის სტრუქტურა მუტაციისთვის და მრავალი მუტაციის წარმოქმნას დიდი დრო სჭირდება.კიბოს ქიმიოთერაპიაში ძალიან ხშირია სიმსივნური რეზისტენტობისა და წამლების წინააღმდეგობის შეზღუდვა მრავალი მექანიზმისა და სხვადასხვა აგენტის გამოყენებით.

კლინიკური პერსპექტივა კარგია

ახალი ანტიმიკრობული პრეპარატების შემუშავება შემდეგი ანტიმიკრობული კრიზისის თავიდან ასაცილებლად.ანტიმიკრობული პეპტიდების დიდი რაოდენობა გადის კლინიკურ კვლევებს და აჩვენებს კლინიკურ პოტენციალს.ჯერ კიდევ ბევრი სამუშაოა გასაკეთებელი ანტიმიკრობულ პეპტიდებზე, როგორც ახალ ანტიმიკრობულ აგენტებზე.კლინიკურ კვლევებში მრავალი ანტიმიკრობული პეპტიდი არ შეიძლება იყოს ბაზარზე გამოტანილი ცდის ცუდი დიზაინის ან ვალიდობის არარსებობის გამო.ამიტომ, პეპტიდზე დაფუძნებული ანტიმიკრობული საშუალებების ურთიერთქმედების შესახებ მეტი კვლევა ადამიანის რთულ გარემოსთან იქნება სასარგებლო ამ პრეპარატების რეალური პოტენციალის შესაფასებლად.

მართლაც, კლინიკურ კვლევებში ბევრმა ნაერთმა განიცადა ქიმიური მოდიფიკაცია მათი სამკურნალო თვისებების გასაუმჯობესებლად.ამ პროცესში, მოწინავე ციფრული ბიბლიოთეკების აქტიური გამოყენება და მოდელირების პროგრამული უზრუნველყოფის შემუშავება კიდევ უფრო ოპტიმიზაციას მოახდენს ამ მედიკამენტების კვლევასა და განვითარებას.

მიუხედავად იმისა, რომ ანტიმიკრობული პეპტიდების დიზაინი და განვითარება მნიშვნელოვანი სამუშაოა, ჩვენ უნდა ვეცადოთ შევზღუდოთ ახალი ანტიმიკრობული აგენტების წინააღმდეგობა.სხვადასხვა ანტიმიკრობული აგენტებისა და ანტიმიკრობული მექანიზმების მუდმივი განვითარება ხელს შეუწყობს ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობის გავლენის შეზღუდვას.გარდა ამისა, როდესაც ახალი ანტიბაქტერიული აგენტი გამოდის ბაზარზე, საჭიროა დეტალური მონიტორინგი და მართვა, რათა მაქსიმალურად შეზღუდოს ანტიბაქტერიული საშუალებების არასაჭირო გამოყენება.