პოლიპეპტიდური წამლის საწყისი მასალების გაგება

პეპტიდური პრეპარატები ზოგადად განისაზღვრება, როგორც პოლიმერები, რომლებიც შედგება ამიდური ბმებისგან 40-ზე ნაკლები ამინომჟავის ნარჩენებით.რეცეპტორების მაღალი აქტივობისა და პეპტიდური პრეპარატების სელექციურობის გამო, გვერდითი ეფექტების დაბალი რისკით, გამოიკვეთა დიდი ინტერესი პეპტიდების მიმართ ფარმაცევტული ინდუსტრიიდან.ამ პერიოდის განმავლობაში, ასევე არსებობდა მრავალი ვარსკვლავური პრეპარატი, რომლებიც ძირითადად კონცენტრირებული იყო მეტაბოლური დაავადებების ინდუსტრიაში, როგორიცაა GLP-1 ანალოგი სომალუტიდი, კუჭის ინჰიბიტორული პეპტიდი (GIP) გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდი-1 (GLP-1) ტესიპარატიდი და სხვა ორმაგი. - რეცეპტორების აგონისტები.გარდა ამისა, PDC და RDC პრეპარატების ზრდასთან ერთად.დღეისათვის პოლიპეპტიდური პრეპარატების მომზადების მეთოდები ძირითადად მოიცავს ქიმიურ სინთეზს და ბიოლოგიურ ფერმენტაციას.ბიოფერმენტაცია ძირითადად გამოიყენება გრძელი პეპტიდების წარმოებისთვის.უპირატესობები წარმოების დაბალი ღირებულებაა, მაგრამ პეპტიდური თანმიმდევრობით არაბუნებრივი ამინომჟავების შეყვანის შეუძლებლობა და პეპტიდურ ჯაჭვზე სხვადასხვა დეკორაციის შესრულების შეუძლებლობა.ამიტომ, მისი გამოყენებაც ძალიან შეზღუდულია.ქიმიური სინთეზის მეთოდები მოიცავს მყარი ფაზის სინთეზს და თხევადი ფაზის სინთეზს.მყარი ფაზის სინთეზს აქვს მნიშვნელოვანი უპირატესობა თხევადი ფაზის სინთეზთან შედარებით: რეაქციისთვის შეიძლება გამოყენებულ იქნას მასალის ჭარბი რაოდენობა, რათა უზრუნველყოს სრული შეერთება.ჭარბი ამინომჟავები, შეკუმშვის აგენტები და ქვეპროდუქტები შეიძლება მოიხსნას მარტივი დასუფთავების ოპერაციებით, რთული შემდგომი დამუშავებისა და გამწმენდის ოპერაციების თავიდან აცილებით და მუშაობის ეფექტურობის გაუმჯობესებით, ამიტომ მყარი ფაზის სინთეზის მეთოდი ყველაზე ფართოდ გამოიყენება.”ქიმიური სინთეზის ნედლეული პეპტიდების სინთეზისთვის მოიცავს საწყის მასალებს, რეაგენტებს და გამხსნელებს.”მათ ხარისხს, განსაკუთრებით საწყისი მასალის ხარისხს, შეიძლება ჰქონდეს განსხვავებული გავლენა API-ს ხარისხზე.საწყისი მასალა ძირითადად ეხება გარანტირებულ ამინომჟავების წარმოებულებს პეპტიდური ჯაჭვის მოდიფიცირებული ცხიმოვანი მჟავებისთვის, პოლიეთილენ გლიკოლისთვის და ა.შ. როგორც მნიშვნელოვანი სტრუქტურული ფრაგმენტები, ისინი კლასიფიცირდება როგორც მასალები API სტრუქტურაში, რაც პირდაპირ კავშირშია API-ს ხარისხთან.ამიტომ ყურადღება უნდა მივაქციოთ საწყისი მასალის კონტროლს.

I. მასალის საწყისი შერჩევის რაციონალიზაცია

ICHQ11 ნათლად გვთავაზობს, რომ თუ ბაზარზე გაყიდული ქიმიური პროდუქტი გამოიყენება როგორც საწყისი ნედლეული, განმცხადებელს ჩვეულებრივ არ სჭირდება მისი გონივრული განხილვა.ზოგადად ბაზარზე გაყიდული ქიმიური პროდუქტები შეიძლება გამოყენებულ იქნას არა მხოლოდ წამლების საწყისი მასალად, არამედ შეიძლება გაიყიდოს არაფარმაცევტულ ბაზრებზეც.მორგებული და სინთეზირებული ნაერთები არ მიეკუთვნება ბაზარზე გაყიდულ ქიმიურ პროდუქტებს.მიუხედავად იმისა, რომ არ არსებობს არასამედიცინო ბაზარი ამინომჟავების დასაცავად, რათა დააკმაყოფილოს ბაზარზე გაყიდული ქიმიკატების ICHQ11 განსაზღვრება, ისინი კომპაქტური, ქიმიურად განსხვავებული და სტრუქტურულად გამჭვირვალეა, ადვილად იზოლირებული და გასაწმენდი, და მათი იდენტიფიცირება და ტესტირება შესაძლებელია საერთო ანალიტიკური მეთოდებით. .მათ აქვთ სტაბილური ქიმიური თვისებები და ადვილად შესანახი, ტრანსპორტირება და სინთეზირება

II.საწყის მასალაში შესაბამისი ნივთიერებების კონტროლი

ზემოაღნიშნული დამცავი ამინომჟავები ჩართულია API სტრუქტურაში, როგორც მნიშვნელოვანი სტრუქტურული ნაწილი, რომელიც პირდაპირ კავშირშია API-ს ხარისხთან.ამიტომ, ჩვენ მკაცრად უნდა ვაკონტროლოთ მინარევების შემცველობა საწყის მასალაში, გავიგოთ ამ მინარევების ტრანსფორმაცია და მოცილება დადგენილ პროცესში და საბოლოოდ გავარკვიოთ მათსა და მინარევებს შორის ურთიერთობა API-ში.

პოლიპეპტიდური წამლის საწყისი მასალების გაგება

მესამე, გამხსნელის ნარჩენი საწყის მასალაში

ზოგადად, პეპტიდების მყარი ფაზის წარმოქმნის სპეციფიკის გათვალისწინებით, დიდი რაოდენობით გამხსნელი გამოყენებული იქნება პეპტიდური ფისის გასასუფთავებლად ამინომჟავების შეერთებისა და დაცვისგან გამოყოფის ყოველი ეტაპის დასრულების შემდეგ.ნედლი პეპტიდები, რომლებიც მიიღება პეპტიდური ფისის გატეხვით, ასევე დამზადდება HPLC-ით და გაშრება ყინვაში.ამრიგად, მცირეა რისკი იმისა, რომ დამცავ ამინომჟავებზე მიმაგრებული გამხსნელის მცირე რაოდენობა მიეწოდება საბოლოო API-ს.თუმცა, განსაკუთრებული ყურადღება უნდა მიექცეს აცეტატის, ბუტილის აცეტატის და ალკოჰოლის გამხსნელების ნარჩენებს, რადგან ამ გამხსნელებმა შეიძლება გამოიწვიოს გვერდითი მოვლენები აქტიური ამინომჟავების ან პეპტიდური ჯაჭვების მიმართ ამინომჟავების აქტიური შეერთების დროს.მაგალითად, ამინომჟავის შეერთების დროს ნარჩენი ძმარმჟავა რეაგირებს პეპტიდურ ჯაჭვზე გამოვლენილ ამინო ჯგუფთან, რის შედეგადაც პეპტიდური ჯაჭვის დახურულია ბოლო;ამინომჟავის აქტივობის დროს, ნარჩენი ალკოჰოლის გამხსნელი შეიძლება რეაგირებდეს აქტიურ კარბოქსილის ჯგუფთან, რამაც გამოიწვიოს აქტიური ამინომჟავის პასივაცია, ამინომჟავის ეკვივალენტის შემცირება და საბოლოო ჯამში ამინომჟავების არასრული შეერთება და პეპტიდური მინარევების ნაკლებობა.კომპანია აკონტროლებს ბუტილის აცეტატს, ალკოჰოლს, მეთანოლს და ძმარმჟავას COA-ში, მაგალითად, აიღო ამინომჟავა Zheng Yuan Biochemical-ისგან.ბუტილის აცეტატის სტანდარტი იყო ≤0.5% ბუტილის აცეტატი, რომელიც რეალურად აღმოჩნდა 0.10%.ICHQ3C-ის მიხედვით, ბუტილის აცეტატი სამი სახის გამხსნელისთვის, დააწესა სტანდარტი 0,5% ან ნაკლები ICHQ3C მოთხოვნების შესაბამისად, მაგრამ ბუტილის აცეტატის ამინოაცეტილაციის გათვალისწინებით შეიძლება გამოიწვიოს რისკი, ასევე გაუმკლავდეთ ბუტილის აცეტატს კვლევის სტანდარტიზებისთვის. , უფრო შესაბამისი სტანდარტების დასადგენად.