ფოსფორის მჟავას პეპტიდის გაგება

ის მნიშვნელოვან როლს ასრულებს სასიცოცხლო პროცესებში, ფოსფორილირებს პეპტიდებზე მდებარე Tyrr, Ser, Thr.ფოსფორილირებული ამინომჟავა ჩვეულებრივ გამოიყენება ფოსფორმჟავას პეპტიდის წარმოებაში, რომელიც ამჟამად გამოიყენება ერთ ფენილფოსფორილირებულ ამინომჟავებში.HBTU/ფოსფორილირებული ამინომჟავები ჩვეულებრივ გამოიყენება ფოსფორილირებული ამინომჟავების HOBt/DIEA მეთოდის დასაკავშირებლად, მაგრამ ფოსფორმჟავას პეპტიდი ირჩევს ამ მიდგომის დეფექტებს, განსაკუთრებით წარმოქმნილ ბევრად უფრო ხანგრძლივ პეპტიდში ან ამინომჟავას ფოსფატში, დაკავშირების ეფექტურობა დაბალია, დაბალი. საბოლოო პროდუქტის სისუფთავე.ამ ფოსფოპეპტიდისთვის განვიხილეთ შერჩევითი პოსტფოსფორილირების მიდგომა.გენერირების პროცესი არის ამინომჟავების გვერდითი ჯაჭვის დამცავი ჯგუფების შერჩევითი მოცილება, რომლებიც პეპტიდის სინთეზის შემდეგ უნდა იყოს მარკირებული.Tyr-ისთვის Thr-ს შეუძლია უშუალოდ რეაგირება მოახდინოს ამინომჟავების გამოყენებით დაუცველი გვერდითი ჯაჭვებით.-Ser (trt), რაოდენობრივად ამოღებულია 1%TFA/DCM გარემოში.

ფოსფორილირება, ორმაგი ბენზოლის ფოსფიტის ფოსფორამიდის და ოთხი აზოტის გენერირებული და ფოსფორამიდ ტეტრაზოლიუმის აქტიური შუალედური, დაკავშირებული ჰიდროქსი, შემდეგ ქვეშ მჟავა პეროქსიდი დაჟანგვის ფოსფორილი ფორმირება, სრული რეაქცია.

ამჟამად, პეპტიდის ფოსფორილირებული მოდიფიკაციის მეთოდი არსებობს ორი ძირითადი ტიპის:

(1) ზომიერად გარანტირებული ფოსფორილირებული ამინომჟავების პირდაპირი შეყვანა პოლიპეპტიდურ თანმიმდევრობაში;

(2) პეპტიდური თანმიმდევრობით წარმოქმნილი ფისის შემდეგ, გვერდითი ჯაჭვის ჰიდროქსილის Ser, Tyr ან Thr ფოსფორილირებამდე.

1) ზომიერ გარანტიას იძლევა ფოსფორილირებული ამინომჟავები პირდაპირ შემოაქვთ პეპტიდურ თანმიმდევრობას:

ანუ, ამინომჟავები, რომლებიც საჭიროებენ ფოსფორილირებას, წინასწარ იქნება ფოსფორილირებული და სათანადოდ დაცული (Thr, Ser ან Tyr) გამოყენებით, შემდეგ კი ფოსფორილირება შევიწროვდება პოლიპეპტიდური ინდექსის შერჩევის წერტილამდე, SPPS-ის წარმოქმნის ნორმალური პროცესის საფუძველზე. .ეს მეთოდი მარტივი გამოსაყენებელია, გახდა პეპტიდური საწარმოების ფოსფორილირებული მოდიფიკაციის მთავარი მეთოდი.

2) პეპტიდურ თანმიმდევრობაზე წარმოქმნილი ფისის შემდეგ, Ser-ჰიდროქსიფოსფორილირებამდე, Tyr ან Thr-ის გვერდითი ჯაჭვებით:

ფოსფორილირების დეკორაცია პოლიპეპტიდურ მეთოდში ერთი შეკუმშვის ფოსფორილირების გამოყენებით, გვერდითი ჯაჭვის დეკორაციის დიდი ჯგუფების მიერ წარმოქმნილი სტერული დაბრკოლების გამო, ძნელია ამინომჟავების ფოსფორილირების შეკუმშვა პეპტიდურ ჯაჭვთან ერთად.მომავალში, ამინომჟავების დანერგვა უფრო რთული იქნება, განსაკუთრებით დეკორაციაში, რომელიც შეიცავს ფოსფორილირების მრავალ ადგილს, წარმოქმნა უკიდურესად რთული იქნება, საბოლოო პროდუქტის შემადგენლობა რთული, ძნელად გამოყოფა და მოსავლიანობა უკიდურესად დაბალი.

ამიტომ, როდესაც პეპტიდურ ჯაჭვში მრავალი ადგილი ფოსფორილირდება, შეგიძლიათ აირჩიოთ პეპტიდური თანმიმდევრობის გენერირება ფისზე და შემდეგ მისი ფოსფორილირება Ser, Tyr ან Thr-ის გვერდითი ჯაჭვის ჰიდროქსილის ჯგუფის მიერ: მისი წარმოქმნა ძირითადად მოიცავს სელექტიურ მოცილებას. გვერდითი ჯაჭვის დამცავი ჯგუფი, რომელიც მოითხოვს ამინომჟავების ამოცნობას პეპტიდების სინთეზის შემდეგ.Tyr-ისთვის, Thr-ს შეუძლია პირდაპირ გამოიყენოს ამინომჟავების გვერდითი ჯაჭვები საპასუხოდ დაცული არ არის.

გვერდითი ჯაჭვის დამცავი ბაზის 1% TFA/DCM გარემო შეიძლება რაოდენობრივად მოიხსნას.ამ მეთოდის არჩევისას, ფოსფორამიდიტის ტეტრაზოლიუმის აქტიური შუამავალი შეიძლება წარმოიქმნას დიბენზილფოსფორამიდიტის და ტეტრაზოლიუმის გამოყენებით, რომლებიც დაკავშირებულია ჰიდროქსილის ჯგუფთან და შემდეგ იჟანგება, რათა შექმნას ფოსფორილი ჯგუფი პეროქსიმჟავას გარემოში რეაქციის დასასრულებლად.