პეპტიდები არის ნაერთების კლასი, რომლებიც წარმოიქმნება მრავალი ამინომჟავის მიერ პეპტიდური ბმების საშუალებით.ისინი ყველგან არიან ცოცხალ ორგანიზმებში.დღემდე ცოცხალ ორგანიზმებში ათიათასობით პეპტიდია ნაპოვნი.პეპტიდები მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ სხვადასხვა სისტემების, ორგანოების, ქსოვილებისა და უჯრედების ფუნქციური აქტივობის რეგულირებაში და ცხოვრებისეულ საქმიანობაში და ხშირად იყენებენ ფუნქციურ ანალიზში, ანტისხეულების კვლევაში, წამლების შემუშავებაში და სხვა სფეროებში.ბიოტექნოლოგიისა და პეპტიდების სინთეზის ტექნოლოგიის განვითარებასთან ერთად სულ უფრო მეტი პეპტიდური წამალი მუშავდება და გამოიყენება კლინიკაში.
არსებობს პეპტიდის მოდიფიკაციების მრავალფეროვნება, რომლებიც შეიძლება უბრალოდ დაიყოს შემდგომ მოდიფიკაციად და პროცესის მოდიფიკაციად (მიღებული ამინომჟავის მოდიფიკაციის გამოყენებით) და N-ტერმინალის მოდიფიკაცია, C-ტერმინალის მოდიფიკაცია, გვერდითი ჯაჭვის მოდიფიკაცია, ამინომჟავის მოდიფიკაცია, ჩონჩხის მოდიფიკაცია. და ა.შ., დამოკიდებულია მოდიფიკაციის ადგილზე (სურათი 1).როგორც მთავარი ჯაჭვის სტრუქტურის ან პეპტიდური ჯაჭვების გვერდითი ჯაჭვის ჯგუფების შეცვლის მნიშვნელოვანი საშუალება, პეპტიდის მოდიფიკაციას შეუძლია ეფექტურად შეცვალოს პეპტიდური ნაერთების ფიზიკური და ქიმიური თვისებები, გაზარდოს წყალში ხსნადობა, გაახანგრძლივოს მოქმედების დრო in vivo, შეცვალოს მათი ბიოლოგიური განაწილება, აღმოფხვრას იმუნოგენურობა. ტოქსიკური გვერდითი ეფექტების შემცირება და ა.შ. ამ ნაშრომში წარმოდგენილია პეპტიდების მოდიფიკაციის რამდენიმე ძირითადი სტრატეგია და მათი მახასიათებლები.
1. ციკლიზაცია
ციკლურ პეპტიდებს ბევრი გამოყენება აქვთ ბიომედიცინაში და ბევრი ბუნებრივი პეპტიდი ბიოლოგიური აქტივობით არის ციკლური პეპტიდები.იმის გამო, რომ ციკლური პეპტიდები უფრო ხისტია, ვიდრე ხაზოვანი პეპტიდები, ისინი უკიდურესად მდგრადია საჭმლის მომნელებელი სისტემის მიმართ, შეუძლიათ გადარჩეს საჭმლის მომნელებელ ტრაქტში და ავლენენ უფრო ძლიერ მიდრეკილებას სამიზნე რეცეპტორებთან.ციკლიზაცია არის ციკლური პეპტიდების სინთეზის ყველაზე პირდაპირი გზა, განსაკუთრებით დიდი სტრუქტურული ჩონჩხის მქონე პეპტიდებისთვის.ციკლიზაციის რეჟიმის მიხედვით, იგი შეიძლება დაიყოს გვერდითი ჯაჭვის გვერდითი ჯაჭვის ტიპად, ტერმინალი - გვერდითი ჯაჭვის ტიპი, ტერმინალი - ტერმინალის ტიპი (ბოლოდან ბოლომდე ტიპი).
(1) sidechain-to-sidechain
გვერდითი ჯაჭვის გვერდითი ჯაჭვის ციკლიზაციის ყველაზე გავრცელებული ტიპია დისულფიდური ხიდი ცისტეინის ნარჩენებს შორის.ეს ციკლიზაცია შემოდის ცისტეინის ნარჩენების წყვილი დეპროტექციით და შემდეგ იჟანგება დისულფიდური ბმების წარმოქმნით.პოლიციკლური სინთეზის მიღწევა შესაძლებელია სულფჰიდრილის დამცავი ჯგუფების შერჩევითი მოცილებით.ციკლიზაცია შეიძლება განხორციელდეს დისოციაციის შემდგომ გამხსნელში ან წინასწარ დისოციაციურ ფისზე.ფისებზე ციკლიზაცია შეიძლება იყოს ნაკლებად ეფექტური, ვიდრე გამხსნელის ციკლიზაცია, რადგან ფისებზე არსებული პეპტიდები ადვილად არ ქმნიან ციკლიფიცირებულ კონფორმაციებს.გვერდითი ჯაჭვის სხვა ტიპი - გვერდითი ჯაჭვის ციკლიზაცია არის ამიდური სტრუქტურის ფორმირება ასპარტინის მჟავას ან გლუტამინის მჟავას ნარჩენსა და ფუძე ამინომჟავას შორის, რაც მოითხოვს, რომ გვერდითი ჯაჭვის დამცავი ჯგუფი უნდა იყოს შერჩევითად ამოღებული პოლიპეპტიდიდან. ფისზე ან დაშლის შემდეგ.გვერდითი ჯაჭვის მესამე ტიპი - გვერდითი ჯაჭვის ციკლიზაცია არის დიფენილ ეთერების წარმოქმნა ტიროზინით ან პ-ჰიდროქსიფენილგლიცინით.ამ ტიპის ციკლიზაცია ნატურალურ პროდუქტებში გვხვდება მხოლოდ მიკრობული პროდუქტებით და ციკლიზაციის პროდუქტებს ხშირად აქვთ პოტენციური სამკურნალო ღირებულება.ამ ნაერთების მომზადება მოითხოვს უნიკალურ რეაქციის პირობებს, ამიტომ ისინი ხშირად არ გამოიყენება ჩვეულებრივი პეპტიდების სინთეზში.
(2) ტერმინალი-გვერდითი ჯაჭვი
ტერმინალის გვერდითი ჯაჭვის ციკლიზაცია ჩვეულებრივ მოიცავს C-ტერმინალს ლიზინის ან ორნიტინის გვერდითი ჯაჭვის ამინოჯგუფთან, ან N-ტერმინალს ასპარტინის მჟავას ან გლუტამინმჟავას გვერდითი ჯაჭვით.სხვა პოლიპეპტიდური ციკლიზაცია ხდება ეთერული ობლიგაციების ფორმირებით C ტერმინალსა და სერინს ან თრეონინის გვერდით ჯაჭვებს შორის.
(3) ტერმინალი ან თავ-კუდის ტიპი
ჯაჭვის პოლიპეპტიდები შეიძლება იყოს ციკლირებული გამხსნელში ან ფიქსირდება ფისზე გვერდითი ჯაჭვის ციკლაციით.პეპტიდების დაბალი კონცენტრაციები უნდა იქნას გამოყენებული გამხსნელების ცენტრალიზაციისას პეპტიდების ოლიგომერიზაციის თავიდან ასაცილებლად.თავიდან კუდის სინთეზური რგოლის პოლიპეპტიდის გამოსავლიანობა დამოკიდებულია ჯაჭვის პოლიპეპტიდის თანმიმდევრობაზე.ამიტომ, ციკლური პეპტიდების ფართომასშტაბიან მომზადებამდე, ჯერ უნდა შეიქმნას შესაძლო ჯაჭვური ტყვიის პეპტიდების ბიბლიოთეკა, რასაც მოჰყვება ციკლიზაცია საუკეთესო შედეგის მქონე თანმიმდევრობის მოსაძებნად.
2. N-მეთილაცია
N-მეთილაცია თავდაპირველად ხდება ბუნებრივ პეპტიდებში და შედის პეპტიდების სინთეზში წყალბადის ბმების წარმოქმნის თავიდან ასაცილებლად, რითაც პეპტიდები უფრო მდგრადია ბიოდეგრადაციისა და კლირენსის მიმართ.პეპტიდების სინთეზი N-მეთილირებული ამინომჟავის წარმოებულების გამოყენებით ყველაზე მნიშვნელოვანი მეთოდია.გარდა ამისა, Mitsunobu რეაქცია N-(2-ნიტრობენზოლის სულფონილ ქლორიდი) პოლიპეპტიდ-ფისოვანი შუალედური მეთანოლთან ასევე შეიძლება გამოყენებულ იქნას.ეს მეთოდი გამოიყენებოდა N-მეთილირებული ამინომჟავების შემცველი ციკლური პეპტიდების ბიბლიოთეკების მოსამზადებლად.
3. ფოსფორილირება
ფოსფორილირება ბუნებაში ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული პოსტ-თარგმანის მოდიფიკაციაა.ადამიანის უჯრედებში ცილების 30%-ზე მეტი ფოსფორილირდება.ფოსფორილირება, განსაკუთრებით შექცევადი ფოსფორილირება, მნიშვნელოვან როლს ასრულებს მრავალი უჯრედული პროცესის კონტროლში, როგორიცაა სიგნალის გადაცემა, გენის ექსპრესია, უჯრედული ციკლი და ციტოჩონჩხის რეგულირება და აპოპტოზი.
ფოსფორილირება შეიძლება შეინიშნოს სხვადასხვა ამინომჟავის ნარჩენებზე, მაგრამ ყველაზე გავრცელებული ფოსფორილირების სამიზნეებია სერინი, ტრეონინი და ტიროზინის ნარჩენები.ფოსფოტიროზინი, ფოსფოთრეონინი და ფოსფოსერინის წარმოებულები შეიძლება შევიდეს პეპტიდებში სინთეზის დროს ან წარმოიქმნას პეპტიდების სინთეზის შემდეგ.შერჩევითი ფოსფორილირების მიღწევა შესაძლებელია სერინის, ტრეონინის და ტიროზინის ნარჩენების გამოყენებით, რომლებიც შერჩევით აშორებენ დამცავ ჯგუფებს.ფოსფორილირების ზოგიერთ რეაგენტს ასევე შეუძლია ფოსფორის მჟავას ჯგუფების შეყვანა პოლიპეპტიდში შემდგომი მოდიფიკაციის გზით.ბოლო წლების განმავლობაში, ლიზინის სპეციფიკური ფოსფორილირება მიღწეული იქნა ქიმიურად შერჩევითი შტაუდინგერ-ფოსფიტის რეაქციის გამოყენებით (სურათი 3).
4. მირისტოილაცია და პალმიტოილაცია
ცხიმოვანი მჟავებით N-ტერმინალის აცილება საშუალებას აძლევს პეპტიდებს ან ცილებს დაუკავშირდნენ უჯრედის მემბრანებს.მირიდამოილირებული თანმიმდევრობა N-ტერმინალზე საშუალებას აძლევს Src ოჯახის პროტეინ კინაზებს და საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას Gaq პროტეინებს მიზანმიმართული იყოს უჯრედის მემბრანებთან შეკავშირების მიზნით.მირისტული მჟავა დაუკავშირდა ფისოვანი პოლიპეპტიდის N-ტერმინალს სტანდარტული დაწყვილების რეაქციების გამოყენებით და შედეგად მიღებული ლიპოპეპტიდი შეიძლება დაიშალა სტანდარტულ პირობებში და გაწმენდილიყო RP-HPLC-ით.
5. გლიკოზილირება
გლიკოპეპტიდები, როგორიცაა ვანკომიცინი და ტეიკოლანინი, მნიშვნელოვანი ანტიბიოტიკებია წამლისადმი რეზისტენტული ბაქტერიული ინფექციების სამკურნალოდ და სხვა გლიკოპეპტიდები ხშირად გამოიყენება იმუნური სისტემის სტიმულირებისთვის.გარდა ამისა, ვინაიდან მრავალი მიკრობული ანტიგენი გლიკოზილირებულია, დიდი მნიშვნელობა აქვს გლიკოპეპტიდების შესწავლას ინფექციის თერაპიული ეფექტის გასაუმჯობესებლად.მეორეს მხრივ, დადგინდა, რომ სიმსივნური უჯრედების უჯრედის მემბრანაზე არსებული ცილები ავლენენ არანორმალურ გლიკოზილაციას, რის გამოც გლიკოპეპტიდები მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ კიბოსა და სიმსივნის იმუნური დაცვის კვლევაში.გლიკოპეპტიდები მზადდება Fmoc/t-Bu მეთოდით.გლიკოზირებული ნარჩენები, როგორიცაა თრეონინი და სერინი, ხშირად შეჰყავთ პოლიპეპტიდებში პენტაფტორფენოლის ესტერით გააქტიურებული fMOC-ებით გლიკოზირებული ამინომჟავების დასაცავად.
6. იზოპრენი
იზოპენტადიენილირება ხდება ცისტეინის ნარჩენებზე გვერდით ჯაჭვში C-ტერმინალის მახლობლად.პროტეინის იზოპრენს შეუძლია გააუმჯობესოს უჯრედის მემბრანის აფინურობა და შექმნას ცილა-ცილა ურთიერთქმედება.იზოპენტადიენირებულ ცილებს მიეკუთვნება ტიროზინფოსფატაზა, მცირე GTase, კოჩაპერონის მოლეკულები, ბირთვული ლამინა და ცენტრომერული დამაკავშირებელი ცილები.იზოპრენის პოლიპეპტიდები შეიძლება მომზადდეს ფისებზე იზოპრენის გამოყენებით ან ცისტეინის წარმოებულების შეყვანით.
7. პოლიეთილენ გლიკოლის (PEG) მოდიფიკაცია
PEG მოდიფიკაცია შეიძლება გამოყენებულ იქნას ცილის ჰიდროლიზური სტაბილურობის, ბიოგანაწილებისა და პეპტიდების ხსნადობის გასაუმჯობესებლად.პეპტიდებში PEG ჯაჭვების შეყვანამ შეიძლება გააუმჯობესოს მათი ფარმაკოლოგიური თვისებები და ასევე შეაფერხოს პეპტიდების ჰიდროლიზი პროტეოლიზური ფერმენტების მიერ.PEG პეპტიდები გადის გლომერულ კაპილარების ჯვარედინი განყოფილებაში უფრო ადვილად, ვიდრე ჩვეულებრივი პეპტიდები, რაც მნიშვნელოვნად ამცირებს თირკმლის კლირენსს.PEG პეპტიდების გახანგრძლივებული აქტიური ნახევარგამოყოფის გამო in vivo, ნორმალური მკურნალობის დონე შეიძლება შენარჩუნდეს უფრო დაბალი დოზებით და ნაკლებად ხშირი პეპტიდური პრეპარატებით.თუმცა, PEG მოდიფიკაციას ასევე აქვს უარყოფითი ეფექტი.დიდი რაოდენობით PEG ხელს უშლის ფერმენტს პეპტიდის დეგრადაციას და ასევე ამცირებს პეპტიდის შეკავშირებას სამიზნე რეცეპტორთან.მაგრამ PEG პეპტიდების დაბალი აფინურობა ჩვეულებრივ კომპენსირდება მათი უფრო ხანგრძლივი ფარმაკოკინეტიკური ნახევარგამოყოფის პერიოდით და ორგანიზმში უფრო ხანგრძლივი ყოფნის გამო, PEG პეპტიდებს უფრო დიდი ალბათობა აქვთ შეიწოვება სამიზნე ქსოვილებში.ამიტომ, PEG პოლიმერის სპეციფიკაციები უნდა იყოს ოპტიმიზირებული ოპტიმალური შედეგებისთვის.მეორეს მხრივ, PEG პეპტიდები გროვდება ღვიძლში თირკმლის კლირენსის შემცირების გამო, რაც იწვევს მაკრომოლეკულურ სინდრომს.ამიტომ, PEG მოდიფიკაციები უფრო ფრთხილად უნდა იყოს შემუშავებული, როდესაც პეპტიდები გამოიყენება წამლის ტესტირებისთვის.
PEG მოდიფიკატორების საერთო მოდიფიკაციის ჯგუფები უხეშად შეიძლება შეჯამდეს შემდეგნაირად: ამინო (-ამინი) -NH2, ამინომეთილ-Ch2-NH2, ჰიდროქსი-OH, კარბოქსი-Cooh, სულფჰიდრილი (-თიოლი) -SH, მალეიმიდი -MAL, სუქცინიმიდის კარბონატი - SC, სუქცინიმიდის აცეტატი -SCM, სუქცინიმიდის პროპიონატი -SPA, n-ჰიდროქსისუკცინიმიდი -NHS, აკრილატი-ch2ch2cooh, ალდეჰიდი -CHO (როგორიცაა პროპიონალდი, ბუტირALD), აკრილის ფუძე (-აკრილატი-აკრლ), აზიდოინილაზიდი, ბიოტინი, ფლუორესცეინი, გლუტარილ -GA, აკრილატ ჰიდრაზიდი, ალკინ-ალკინი, პ-ტოლუენსულფონატი -OTs, სუქცინიმიდის სუქცინატი -SS და ა.შ. PEG წარმოებულები კარბოქსილის მჟავებთან შეიძლება დაერთოს n-ტერმინალურ ამინებთან ან ლიზინის გვერდით ჯაჭვებთან.ამინო-გააქტიურებული PEG შეიძლება დაერთოს ასპარტინის ან გლუტამინის მჟავას გვერდით ჯაჭვებთან.არასწორად გააქტიურებული PEG შეიძლება კონიუგირებული იყოს სრულად დაცულ ცისტეინის გვერდითი ჯაჭვების მერკაპტანთან [11].PEG მოდიფიკატორები ჩვეულებრივ კლასიფიცირდება შემდეგნაირად (შენიშვნა: mPEG არის მეთოქსი-PEG, CH3O-(CH2CH2O)n-CH2CH2-OH):
(1) სწორი ჯაჭვის PEG მოდიფიკატორი
mPEG-SC, mPEG-SCM, mPEG-SPA, mPEG-OTs, mPEG-SH, mPEG-ALD, mPEG-butyrALD, mPEG-SS
(2) ორფუნქციური PEG მოდიფიკატორი
HCOO-PEG-COOH, NH2-PEG-NH2, OH-PEG-COOH, OH-PEG-NH2, HCl·NH2-PEG-COOH, MAL-PEG-NHS
(3) განშტოების PEG მოდიფიკატორი
(mPEG)2-NHS, (mPEG)2-ALD, (mPEG)2-NH2, (mPEG)2-MAL
8. ბიოტინიზაცია
ბიოტინი შეიძლება მჭიდროდ იყოს შეკრული ავიდინთან ან სტრეპტავიდინთან და შემაკავშირებელი ძალა კოვალენტურ კავშირთანაც კი ახლოსაა.ბიოტინით მარკირებული პეპტიდები ჩვეულებრივ გამოიყენება იმუნოანალიზში, ჰისტოციტოქიმიაში და ფლუორესცენტზე დაფუძნებულ ნაკადის ციტომეტრიაში.ეტიკეტირებული ანტიბიოტინის ანტისხეულები ასევე შეიძლება გამოყენებულ იქნას ბიოტინილირებული პეპტიდების დასაკავშირებლად.ბიოტინის ეტიკეტები ხშირად მიმაგრებულია ლიზინის გვერდით ჯაჭვზე ან N ტერმინალზე.6-ამინოკაპრონის მჟავა ხშირად გამოიყენება როგორც კავშირი პეპტიდებსა და ბიოტინს შორის.ბმული მოქნილია სუბსტრატთან შეკავშირებისას და უკეთესად ებმება სტერული დაბრკოლების არსებობისას.
9. ფლუორესცენტური მარკირება
ფლუორესცენტური მარკირება შეიძლება გამოყენებულ იქნას ცოცხალ უჯრედებში პოლიპეპტიდების შესასწავლად და ფერმენტების და მოქმედების მექანიზმების შესასწავლად.ტრიპტოფანი (Trp) არის ფლუორესცენტური, ამიტომ მისი გამოყენება შესაძლებელია შიდა მარკირებისთვის.ტრიპტოფანის ემისიის სპექტრი დამოკიდებულია პერიფერიულ გარემოზე და მცირდება გამხსნელის პოლარობის შემცირებით, თვისება, რომელიც სასარგებლოა პეპტიდური სტრუქტურისა და რეცეპტორების შებოჭვის გამოსავლენად.ტრიპტოფანის ფლუორესცენცია შეიძლება ჩაქრეს პროტონირებული ასპარტინის მჟავით და გლუტამინის მჟავით, რამაც შეიძლება შეზღუდოს მისი გამოყენება.დანსილის ქლორიდის ჯგუფი (დანსილი) ამინო ჯგუფთან შეკავშირებისას ძლიერ ფლუორესცენტულია და ხშირად გამოიყენება ამინომჟავების ან ცილების ფლუორესცენტულ ეტიკეტად.
ფლუორესცენციის რეზონანსული ენერგიის გარდაქმნა (FRET) სასარგებლოა ფერმენტების კვლევებისთვის.როდესაც FRET გამოიყენება, სუბსტრატის პოლიპეპტიდი ჩვეულებრივ შეიცავს ფლუორესცენციის მარკირების ჯგუფს და ფლუორესცენციის ჩაქრობის ჯგუფს.მარკირებული ფლუორესცენტური ჯგუფები ჩაქრება კვენჩერის მიერ არაფოტონური ენერგიის გადაცემის გზით.როდესაც პეპტიდი დისოცირდება მოცემული ფერმენტისგან, მარკირების ჯგუფი ასხივებს ფლუორესცენციას.
10. გალიის პოლიპეპტიდები
გალიის პეპტიდებს აქვთ ოპტიკურად მოსახსნელი დამცავი ჯგუფები, რომლებიც იცავენ პეპტიდს რეცეპტორთან შეკავშირებისგან.ულტრაიისფერი გამოსხივების ზემოქმედებისას პეპტიდი აქტიურდება, რაც აღადგენს მის მიდრეკილებას რეცეპტორთან.იმის გამო, რომ ეს ოპტიკური აქტივაცია შეიძლება კონტროლდებოდეს დროის, ამპლიტუდის ან მდებარეობის მიხედვით, გალიის პეპტიდები შეიძლება გამოყენებულ იქნას უჯრედებში მიმდინარე რეაქციების შესასწავლად.გალიის პოლიპეპტიდებისთვის ყველაზე ხშირად გამოყენებული დამცავი ჯგუფებია 2-ნიტრობენზილის ჯგუფები და მათი წარმოებულები, რომლებიც შეიძლება შევიდეს პეპტიდების სინთეზში დამცავი ამინომჟავების წარმოებულების მეშვეობით.შემუშავებული ამინომჟავების წარმოებულებია ლიზინი, ცისტეინი, სერინი და ტიროზინი.თუმცა, ასპარტატი და გლუტამატის წარმოებულები არ გამოიყენება პეპტიდების სინთეზისა და დისოციაციის დროს ციკლიზაციისადმი მათი მგრძნობელობის გამო.
11. პოლიანტიგენური პეპტიდი (MAP)
მოკლე პეპტიდები, როგორც წესი, არ არიან იმუნური და უნდა იყოს დაწყვილებული მატარებელ ცილებთან ანტისხეულების წარმოებისთვის.პოლიანტიგენური პეპტიდი (MAP) შედგება მრავალი იდენტური პეპტიდისგან, რომლებიც დაკავშირებულია ლიზინის ბირთვებთან, რომლებსაც შეუძლიათ კონკრეტულად გამოხატონ მაღალი სიმძლავრის იმუნოგენები და შეიძლება გამოყენებულ იქნას პეპტიდის გადამტანი ცილის წყვილების მოსამზადებლად.MAP პოლიპეპტიდების სინთეზირება შესაძლებელია MAP ფისზე მყარი ფაზის სინთეზით.თუმცა, არასრული დაწყვილება იწვევს ზოგიერთ ტოტზე პეპტიდური ჯაჭვების ნაკლებობას ან შეკვეცას და, შესაბამისად, არ ავლენს ორიგინალური MAP პოლიპეპტიდის თვისებებს.როგორც ალტერნატივა, პეპტიდები შეიძლება მომზადდეს და გაიწმინდოს ცალკე და შემდეგ დაუკავშირდეს MAP-ს.პეპტიდის ბირთვზე მიმაგრებული პეპტიდური თანმიმდევრობა კარგად არის განსაზღვრული და ადვილად ხასიათდება მასის სპექტრომეტრიით.
დასკვნა
პეპტიდების მოდიფიკაცია პეპტიდების დიზაინის მნიშვნელოვანი საშუალებაა.ქიმიურად მოდიფიცირებულ პეპტიდებს შეუძლიათ არა მხოლოდ შეინარჩუნონ მაღალი ბიოლოგიური აქტივობა, არამედ ეფექტურად აირიდონ იმუნოგენურობისა და ტოქსიკურობის ნაკლოვანებები.ამავდროულად, ქიმიურ მოდიფიკაციას შეუძლია პეპტიდებს რამდენიმე ახალი შესანიშნავი თვისება მიანიჭოს.ბოლო წლებში სწრაფად განვითარდა CH აქტივაციის მეთოდი პოლიპეპტიდების შემდგომი მოდიფიკაციისთვის და მიღწეულია მრავალი მნიშვნელოვანი შედეგი.
გამოქვეყნების დრო: მარ-20-2023